Matt Lanning, medicinsk chef för gen- och cellterapi vid Nebraska Medicine i Omaha, sa att även om utvecklingen av en andra cancer kan vara en acceptabel risk vid behandling av livshotande cancer, är det förmodligen inte det. Hur man balanserar riskerna för autoimmuna sjukdomar, som kan ha ett brett spektrum av svårighetsgrad, med de svåra att kvantifiera riskerna för framtida biverkningar och cancer är fortfarande en stor öppen fråga.
Forskare arbetar redan med att utveckla andra och tredje generationens versioner av CAR T, som förväntas vara säkrare mot både cancer och autoimmunitet. Till exempel testar James Howard, en neuromuskulär neurolog vid University of North Carolina i Chapel Hill, teknik från ett företag som heter Cartesian Therapeutics som kodar för CARs med hjälp av molekyler av mRNA, den kortlivade genetiska budbäraren som används i coronavirusvacciner, snarare än långlivat DNA. CAR T-celler utplånar B-celler så länge deras mRNA kvarstår, varefter de förlorar förmågan att rikta in sig på B-celler. Risken för cancer bör vara obefintlig eftersom genetiskt modifierade T-celler inte kan existera på lång sikt.
En annan fördel med Descartes tillvägagångssätt är att läkare injicerar tillräckligt med T-celler som de inte behöver replikera i patientens kropp, vilket Howard menar minskar risken för inflammation. I en nyligen genomförd studie fick 15 personer med autoimmuna sjukdomar Descartes CAR T-behandling. Två tredjedelar såg sina symtom förbättras, men ingen fick allvarliga långtidsbiverkningar.
Behandling av CAR T-dekalchock
Förutom biverkningar är en annan stor utmaning för CAR T-terapi dess pris, som kan nå hundratusentals dollar, inklusive sjukhuskostnader, cellteknik och andra kostnader.
Behandlingar skulle sannolikt bli billigare och enklare om forskare kunde eliminera behovet av att manipulera varje patients egna celler individuellt och istället använda donatorceller, eller om de kunde hoppa över steget att manipulera och odla celler i labbet. Lanning sa att han tittar på kommande metoder som modifierar T-celler i en individs kropp istället för att genetiskt manipulera dem i labbet.
