Hos personer med demens orsakar något amyloid-β att separera från dess prekursor och aggregat. Den konventionella visdomen var att om vi kunde förhindra hjärnklumpar eller ta bort dem från hjärnan, kunde vi stoppa sjukdomen.
2006 såg idén ännu bättre ut när en artikel publicerades i Nature som visade att minnesförlust är associerad med en specifik form av amyloid beta-ackumulering utanför neuroner.
fortsätta att uppnå mål
Potentiella terapeutiska mål har gett forskare ett hagelgevär. Som med många andra dåligt förstådda och komplexa sjukdomar, satte de sig för att studera denna sjukdom hos möss. Men som många andra komplexa sjukdomar som drabbar människor, utvecklar möss inte Alzheimers sjukdom naturligt. Men om en muterad kopia av den mänskliga APP-genen sätts in i genomet, blir den smittsam. Beväpnade med denna tidiga musmodell började forskare arbeta.
1999 skapade Elan Pharmaceuticals ett vaccin mot en specifik del av amyloid beta och visade att möss rensade plack från sina hjärnor efter behandling med vaccinet. Ännu bättre, vaccinet var effektivt oavsett om det gavs till mycket unga möss, innan plack hade bildats, eller till äldre möss, där plack redan fanns.
Vacciner fungerar genom att få din kropp att producera antikroppar mot vad vaccinet känner igen. Så några år senare fortsatte Elan med att visa att direkt administrering av anti-amyloidantikroppar också kunde rensa plack i hjärnan på transgena möss.
Det finns dock en enorm klyfta mellan råttor och människor. Elan testade sitt vaccin på mänskliga patienter som lider av mild till måttlig Alzheimers sjukdom, men försöket med 360 patienter måste avbrytas efter att många patienter utvecklat hjärninflammation. Elans vaccin gick ingenstans, men andra läkemedels- och bioteknikföretag arbetade fortfarande med ärendet.
Oavsett vilket tillvägagångssätt, försök efter tillvägagångssätt, sjukdomen kunde inte stoppas eller vändas. Att rikta in sig på olika delar av amyloid-β-vägen resulterar i många biverkningar, av vilka några är livshotande eller till och med dödliga. Ändå förblev amyloid-p det föredragna målet. Slutligen, 2021, godkände Food and Drug Administration en antikropp gjord av Biogen som heter aducanumab.
