Zanardi återvände till motorsporten efter kraschen och vann World Touring Car Championship fyra gånger med BMW mellan 2005 och 2009.
Utöver sin paralympiska handcyklingsframgång är han 12-faldig världsmästare och vann para-cykling för män vid New York Marathon 2011.
Bolognafödde Zanardi tappade kontrollen över sin handcykel under ett landsvägslopp i Toscana 2020 och kolliderade med en mötande bil och fick allvarliga huvudskador.
F1:s styrande organ FIA meddeladeextern ”Hans resa från en livsavgörande olycka till Paralympisk guldmedaljör har gjort honom till en av sportens mest beundrade idrottare och en bestående symbol för mod och beslutsamhet”, sa Zanardi.
F1 höll en tyst minut till minne av Zanardi innan lördagens sprintlopp i Miami Grand Prix.
Mercedes F1-teamchef Toto Wolff sa att Zanardi ”visade att även om du möter utmaningar i livet behöver de inte definiera dig. Motgångar kan övervinnas med ödmjukhet, humor och optimism.”
Wolff tillade: ”Hans exempel kommer att fortsätta att vara en inspiration och en påminnelse om hur sant mod ser ut.”
Italiens premiärminister Giorgia Meloni sa:extern Hennes land förlorade ”en stor mästare och en extraordinär man som kunde förvandla varje utmaning i livet till en lektion i mod, styrka och värdighet.”
”Alex Zanardi visste alltid hur han skulle komma tillbaka in i spelet och mötte de svåraste utmaningarna med beslutsamhet, klarhet och verkligen enastående styrka.
”Genom sina idrottsprestationer, exempel och mänsklighet gav han oss alla mer än bara seger, han gav oss alla hopp, stolthet och styrkan att aldrig ge upp.
”På mig själv och regeringens vägnar vill jag uttrycka mina djupaste sympatier och djupaste sympatier till hans familj och alla de som älskade honom.
”Tack för allt, Alex.”
Zanardi vann H4-tidloppet och H4-vägloppet vid Londonspelen 2012 och valdes som flaggbärare för det italienska laget vid avslutningsceremonin.
I Rio 2016 vann han guld i H5-tidloppet och stafett.
Internationella paralympiska kommittén kallade Zanardi för en ”pionjär, ikon och legend för den paralympiska rörelsen.”
”Hans prestation var verkligen inte av den här världen, förde nya fans till OS och visade världen att allt är möjligt.
”Hans ikoniska foto av honom med handcykeln ovanför huvudet när han vann spelen i London 2012 kommer att gå till historien som en av de största sportfotografierna någonsin. Han kommer att bli ihågkommen för alltid.
”Våra tankar går till hans vänner och familj i denna svåra tid.”
F1-chefen Stefano Domenicali beskrev Zanardi som ”en inspirerande figur, både som person och som idrottare.”
”Även om han stod inför ostoppbara utmaningar, fortsatte han alltid framåt med ett leende och envis beslutsamhet, en inspiration för oss alla”, tillade Domenicali.
”Även om hans förlust är djupt känd, är hans arv fortfarande kraftfullt.”
